碱性磷酸酶在人体内起什么作用,如果过多会有什么影响?
化学特性
碱性磷酸酶名称
碱性磷酸酶(ALP或AKP)
细菌碱性磷酸酶的二级结构
现在ALP应用广泛。
系统名称是磷酸单酯磷酸脱氢酶(碱性最佳)。
其他名称包括碱性磷酸单酯酶;磷酸单酯酶;甘油磷酸酶;碱性磷酸水解酶;碱性苯基磷酸酶;正磷酸单酯磷酸水解酶(碱性最佳);碱性磷酸酶
卡斯诺。: 9001-78-9
碱性磷酸酶(AKP或碱性磷酸酶)
属于分子量为56KDa的同型二聚体蛋白。每个单体由449个氨基酸组成。完整的AKP分子呈现典型的α/β拓扑结构,每个单体都有一个活性中心。活性中心区由ASP 101-SER 102-Ala 103三联体、Arg166、水分子、三种金属离子及其三联体组成。AKP是phoA?基因编码和许多分泌型蛋白一样,在细胞质中与氨基末端的信号肽合成单体前体,信号肽引导前体穿过内膜转运,然后被切除,形成同型二聚体。
碱性磷酸酶是一种能使相应底物脱磷酸的酶,即通过水解磷酸单酯除去底物分子上的磷酸基团,生成磷酸根离子和游离羟基。这类底物包括核酸、蛋白质、生物碱等。脱磷的过程称为脱磷或去磷。碱性磷酸酶是磷酸酶的一种,磷酸酶的功能与激酶相反,是磷酸化酶,可以利用能量分子,如ATP,给相应的底物分子加上磷酸基团。碱性磷酸酶在碱性环境中活性最大。对于来自细菌的ALP,其最适pH为8.0,而对于来自牛的ALP,其最适pH为8.5。
ALP是一种含锌的糖蛋白,在碱性环境下(最适Ph约为10)可水解多种天然和合成的磷酸单酯底物。
碱性磷酸酶偏高的原因
当肝脏受损或受到干扰时,会通过淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝脏内胆道的胆汁排泄受阻,血清碱性磷酸酶会明显升高。[1]
碱性磷酸酶高的原因可分为生理原因和病理原因,讨论如下:
1,生理原因,儿童骨骼发育,孕妇,骨折愈合期,这些情况下,骨组织中的碱性磷酸酶非常活跃,所以检测时间会高。
2.人体患梗阻性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、淤胆性肝炎等时的病理原因。,肝细胞过量产生ALP,通过淋巴道和肝窦进入血液。同时,由于胆汁排泄障碍,血清中碱性磷酸酶偏高。
3、骨骼有病时,如佝偻病、骨肿瘤、佝偻病等。
4.其他不太常见的疾病,如肾病、严重贫血、甲状腺功能障碍、白血病等。[2].
有什么影响?
碱性磷酸酶主要用于梗阻性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌和胆汁淤积性肝炎的检查。主要通过淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝脏内胆道内胆汁排泄受阻,反向流入血液,血清碱性磷酸酶明显升高。然而,这种酶在骨组织中也有活性。因此,孕妇,骨折愈合,骨软化。佝偻病、骨癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬化、白血病、甲亢时,血清碱性磷酸酶也可升高,所以对人体危害更大。
高度危险
碱性磷酸酶(ALP)是诊断胆道疾病的常用指标。碱性磷酸酶存在于身体的所有组织中,尤其是骨骼、肝脏和肾脏。正常血清中的碱性磷酸酶主要来源于骨骼,由成骨细胞产生,经血液从胆道系统排泄到肝脏。这种酶在淤胆型肝炎和肝外梗阻时明显升高。ALP只能提示胆道梗阻病变,不能区分梗阻是良性还是恶性。一般多见于慢性肝脏。
碱性磷酸酶高说明肝脏异常。使用高碱性磷酸酶时,可能是肝囊肿、肝结核、梗阻性黄疸、继发性肝癌、原发性肝癌。碱性磷酸酶高说明有骨病。碱性磷酸酶高时,可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌、恶性肿瘤骨转移。碱性磷酸酶高说明白血病和甲亢。
如何降低碱性磷酸酶;
碱性磷酸酶广泛分布于人体骨、肝、肠、胎盘等组织中。主要用于梗阻性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、淤胆性肝炎的检查。当患有这些疾病时,肝细胞过度产生ALP,ALP通过淋巴通道和肝窦进入人体血液。同时由于肝胆管胆汁排泄障碍,反流入血,血清碱性磷酸酶明显升高。然而,这种酶在骨组织中也有活性。因此,孕妇,骨折愈合,骨软化。当佝偻病、骨癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬化、白血病、甲亢时,血清碱性磷酸酶也可升高。你最好做进一步的检查,确定是什么原因导致碱性磷酸酶升高,然后进行针对性的治疗。我建议你用中药,如川楝子、佛手、白术、八月橡木、蝴蝶、龟板、白芍、海南参、高丽参、泽泻、黄芩、草乌粉、茯苓、柴胡、精制金粉、白糖、蜂蜜、猪胆汁进行治疗。
升高
可导致碱性磷酸酶升高的疾病。
1.肝胆疾病:如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道梗阻等。可引起碱性磷酸酶的增加。
2.骨病:如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤等。会导致碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时,会引起碱性磷酸酶升高[4]。
来源
人体内的情况
碱性磷酸酶主要用于梗阻性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌和胆汁淤积性肝炎的检查。当患有这些疾病时,肝细胞过度产生ALP,ALP通过淋巴通道和肝窦进入血液。同时,由于肝胆管内胆汁排泄受阻,反流入血,血清碱性磷酸酶明显升高。然而,这种酶在骨组织中也有活性。因此,孕妇,骨折愈合,骨软化。佝偻病、骨癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬化、白血病、甲亢时,血清碱性磷酸酶也可升高,应加以鉴别。
研究和应用
碱性磷酸酶也是免疫诊断试剂产品中最常用的标记酶之一。与辣根过氧化物酶相比,ALP作为标记酶具有稳定性高、灵敏度高等优点,但存在成本高、标记困难等缺点。
研究中最常用的阿尔卑斯山如下:
◇细菌碱性磷酸酶(BAP),来源:大肠杆菌4;
◇虾碱性磷酸酶(SAP),来源:一种北鲮;
来自小牛肠的小牛强化碱性磷酸酶;
◇?胎盘碱性磷酸酶(PALP)和分泌型碱性磷酸酶(SEAP),后者是前者的C端缺陷型——与PALP相比,SEAP没有PALP C端的最后24个氨基酸(这24个氨基酸与糖基化磷脂酰肌醇构成靶向锚定区)。
ALP主要用于分子生物学和酶免疫分析;
★主要用于分子生物学中核酸的去磷酸化。由于DNA通常在5’端结合磷酸基团,用ALP去磷酸化可以阻止DNA分子5’端和3’端的连接,从而使DNA分子抑制在后续步骤准备好之前处于线性状态;类似地,去磷酸化可以用作放射性标记的示踪剂。虾碱性磷酸酶(SAP)通常用于这些目的,因为它在反应完成后最容易失活。
★ ELISA是酶免疫分析中应用最广泛的一种。以竞争法检测小分子抗原为例,先将抗体结合到固相载体上,然后待测样品与预先用ALP标记的抗原竞争结合抗体,洗去未反应的多余ALP-抗原,加入显色底物。然后与标准品绘制的浓度梯度变化的标准曲线进行比较,就可以知道待测样品中抗原的浓度。酶联免疫吸附试验常用辣根过氧化物酶,底物为OPD,呈暗橙色,检测波长为492nm。TMB,蓝绿色,检测波长为450nm的碱性磷酸酶。底物为PNPP(消磷苯基磷酸酯),黄色,检测波长为405nm。
★目前在工业上广泛用作牛奶巴氏灭菌的标志:巴氏高温灭菌后的分子会被灭活,并在其中加入ALP底物和未经水浴灭菌的牛奶。2分钟后,未灭菌的样品应为黄色。如果待测样品(指经水浴灭菌的牛奶)也能显示同样的颜色,说明水浴灭菌温度不过分。当然总有例外,因为少数细菌会产生耐热ALP。
编辑本段中的测定方法
有很多种。磷酸二钠比色法在我国应用广泛,但目前普遍采用的是连续检测法。
原理是以对硝基苯酚磷酸酯为底物,2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺为磷酸酯酰基的受体。碱性环境中,ALP催化4-NPP水解生成游离的对硝基苯酚,在碱性溶液中变黄。根据405nm处吸光度的增加率计算ALP活性单位。
正常范围
正常范围(连续监测方法)
女性,1-12岁,小于500 u/l;15岁以上,40-150 u/l;
男性,1-12岁,小于500 u/l;12-15岁,小于750 u/l;15岁以上,40-150 u/l。
高值可能表示胆管阻塞;低值更常见于儿童和孕妇。高值表明可能发生了活性骨沉积,因为ALP是成骨细胞活性(成骨作用)的副产物(例如,在佩吉特病[畸形性骨炎]的情况下)。
一般来说,低值没有高值常见。
编辑本段的临床意义
ALP的临床测定主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。对于无法解释的高ALP血清水平,可以测定同工酶以帮助阐明其器官来源。
1.生理性增加:在生理性骨骼发育过程中,儿童碱性磷酸酶的活性比正常人高1 ~ 2倍。生长期的青少年,孕妇,吃脂肪含量高的食物,都可以上升。
2.病理性升高:
(1)骨疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等。
(2)肝胆疾病如肝外胆道梗阻、肝癌、肝硬化、毛细胆管肝炎等。
(3)其他疾病如甲状旁腺功能亢进。
3.病理性减少:见于严重慢性肾炎、儿童甲状腺功能不全、贫血等。
药物重要性
催化克林霉素磷酸酯水解为克林霉素,使其发挥抗菌作用。
编辑这一段的异常原因。
碱性磷酸酶异常多见于梗阻性黄疸、原发性和继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等。如果是肝细胞性黄疸,转氨酶活性会高,但碱性磷酸酶略高或正常。但是,如果是梗阻性黄疸,则正好相反。血清碱性磷酸酶会明显升高,转氨酶略有升高。而肝癌患病时,血清碱性磷酸酶明显升高,转氨酶不明显升高,血清胆红素不高。[5]
异常碱性磷酸酶也见于骨骼疾病,如成骨不全、纤维性骨炎、骨软化症、骨折愈合期、骨转移癌。
血清碱性磷酸酶异常也可能是因为贫血和肿瘤,儿童甲状腺发育不全;严重的慢性肾炎、甲状腺功能障碍;维生素c缺乏性坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血和肝病。
抑制作用
高精氨酸可抑制除胎盘外所有哺乳动物的ALP同工酶。左旋咪唑能抑制除肠和胎盘以外的所有ALP同工酶。除胎盘ALP(PALP和SEAP)外,几乎所有ALP在65℃下2小时均可失活。
单乙醇胺对碱性磷酸酶具有温度依赖性抑制作用;
较高浓度的无机磷可竞争性抑制碱性磷酸酶的活性;
EDTA络合碱性磷酸酶,导致酶活性中心微环境构象的改变,从而不可逆地抑制碱性磷酸酶的活性。
其他抑制剂还有联苯胺(竞争性)、L-苯丙氨酸和丹磺酰-L-苯丙氨酸(反竞争性)、含氮氧化钒络合物(选择性)、五氯酚(反竞争性抑制人胎盘碱性磷酸酶)等。肝胆疾病
肝细胞参与ALP的合成,肝胆疾病中增加的ALP来自肝细胞。
胆汁淤积性疾病中碱性磷酸酶的升高
ALP存在于毛细胆管表面的微绒毛中,胆汁分泌受到干扰时明显增多。由于胆汁酸刺激,ALP mRNA翻译增加,肝细胞内ALP合成也增加。当ALP通过胆汁排出,肝内外胆管堵塞时,ALP明显升高,先于黄疸出现,黄疸消退后可继续异常。
原发性胆汁性肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥反应或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内胆汁淤积,都会使ALP升高,甚至可达正常值的4倍。
肝内占位性病变中碱性磷酸酶的升高
即使没有黄疸,肝脏占位性病变,包括肝肿瘤和肝脓肿,血清ALP也可升高。机制不明,可能与存在小胆管梗阻有关。在单个小叶或节段性胆管梗阻中,血清碱性磷酸酶升高可能是唯一的检测异常。
ALP在恶性肿瘤中明显升高,是肿瘤的标志酶。如果在肝硬化病程观察中发现血清ALP升高,应考虑HCC的可能性。
与其他肝脏占位性病变一样,肝转移瘤血清ALP可显著升高。有些肝外肿瘤也能合成ALP,并不代表肝外肿瘤有肝转移。
成骨细胞和碱性磷酸酶
成骨细胞活性和成骨作用的变化与血清碱性磷酸酶活性密切相关。骨病患者血清ALP升高主要是由于成骨细胞增殖。异常骨炎明显增多,是正常参考值上限的10倍到几十倍,但血清钙磷大多正常。佝偻病和骨软化症患者ALP的变化与病程和病情有关。ALP早期略有上升,随病情加重继续上升,达到正常上限的4~10倍。治疗2周后,酶活性下降。ALP活性在骨折愈合过程中略有升高,在成骨性骨癌患者中显著升高。各种类型骨质疏松症和良性骨母细胞瘤的ALP无明显变化。甲状旁腺功能亢进患者,甲状旁腺激素过多导致骨质溶解增强,ALP活性中度或重度升高,血钙升高,血磷降低。这有助于与畸形性骨炎和佝偻病相鉴别。
血清ALP成分的测定表明,它的主要作用是区分血清中升高的ALP是单独来自肝组织还是同时来自骨组织。肝型和骨型ALP在血液中同时升高,在恶性肿瘤中最常见。肝型碱性磷酸酶升高几乎是肝脏恶性肿瘤浸润的结果。肝脏ALP在骨组织中的二次沉积常可引起成骨反应,并伴有骨ALP升高。因此,恶性肿瘤患者血清肝型和骨型比例较高。肝型和骨型ALP同工酶的定量测定对判断肿瘤的扩散和疗效有重要价值。
碱性磷酸酶低的原因
碱性磷酸酶[6]可以同时出现高症状和低症状。碱性磷酸酶低的原因[6]主要可以分为以下几类:
1.常见于重度慢性肾炎和甲状腺功能不全患者;
2.营养不良和痴呆症;
3.维生素C缺乏性坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血;
4.遗传性低磷酸盐血症。
虽然碱性磷酸酶偏低的现象很少见,但因为碱性磷酸酶偏低,所以主要是病理因素所致。所以提醒患者不要低估这种症状的发生!
相关链接:/view /view/521609.htm