盐酸左氧氟沙星胶囊的药理毒理研究

药理作用本品为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其主要作用机制是抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶ⅱ)的活性，阻碍细菌DNA的复制，从而达到抗菌作用。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌具有较强的抗菌活性，如大肠杆菌、克雷伯菌、沙雷氏菌、变形杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性菌。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有较好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌抗菌作用较差。重复给药毒性毒理学研究:大鼠分别以50、200、800mg/kg剂量口服本品4周，仅800mg/kg组动物出现中性粒细胞减少，骨髓M/E升高；病理组织学显示肢体关节表面轻度变性。恒河猴口服给药4周后，100mg/kg剂量组的动物出现流涎、腹泻、轻微体重减轻和尿液pH值升高。大鼠口服给药26周后，80和320mg/kg剂量组的流口水和尿液pH值升高。320mg/kg组粪便排出量增加，盲肠黏膜杯状细胞肿胀。恒河猴经口给药26周后，10、25、62.5mg/kg剂量无明显毒性反应。对关节软骨的影响:幼龄和3-4周龄大鼠和4月龄比格犬口服7天，当大鼠剂量在300mg/kg以上，比格犬在10mg/kg以上时，出现关节软骨病变，幼龄和幼龄比格犬易出现关节毒性。1.3月龄的狗在口服给药7天后，在40mg/kg的剂量下表现出极其轻微的联合毒性。但对18月龄犬静脉注射14天，在30mg/kg剂量下，无联合毒性。生殖毒性:妊娠前和妊娠早期口服剂量达到360mg/kg时，对雌性和雄性动物的生殖能力和胎儿均无影响。大鼠器官发生期90mg/kg剂量对胎儿和新生儿无明显影响，家兔口服50mg/kg时，无胚胎和胎儿死亡、胎儿生长迟缓和致畸。围产期和哺乳期大鼠口服360mg/kg，对动物的分娩、泌乳和新生无明显影响。光毒性:以小鼠耳廓厚度变化为指标，采用长波紫外线(320-400 nm)进行光毒性研究。结果当口服剂量达到200mg/kg时，无明显异常变化。