延胡索的现代研究
2.用于局麻:0.2%延胡索注射液加工提取用于局麻，门诊手术105例，效果满意(93.4%)。6例(5.7%)较差(术中轻度疼痛，但可完成手术)；1例(0.9%)失败。经随访，大部分切口可预期愈合，仅1例(滑囊炎切除术)出现伤口延迟愈合。部分患者术后镇痛时间较长；两个孩子(六指截肢)注射后睡着了。未观察到不良反应和副作用。用法用量:所有患者均采用局部浸润麻醉。根据手术部位和要求，酌情增减剂量，最低6 mg，最高90 mg。其中5例在延胡索注射液中加入1-2滴肾上腺素注射液以增强麻醉效果。1，对中枢神经系统的影响:
①镇痛作用:电刺激小鼠尾巴法证明元胡散具有镇痛作用，其效价为鸦片的1/10，作用持续2h。小鼠热板法证明延胡索乙素和乌格林均有明显的镇痛作用。家兔B热刺激法和电总和刺激法证明B素15-20mg/kg、乌干达10-15mg/kg或A素30-40mg/kg均有镇痛作用。而B和丑是最强的，其次是A..50mg/kg的大鼠B或40mg/kg的乌格林也具有与兔子相似的镇痛作用。丙烷对小鼠腹腔注射醋酸和电刺激引起的扭体反应也有明显的镇痛作用，但弱于吗啡。大鼠可对B和毛果芸香碱的镇痛作用产生耐受，比吗啡慢1倍，与吗啡有交叉耐受。实验还表明，没有发现B有成瘾性。
②催眠、镇静、安神作用:家兔、大鼠、犬、猴实验表明，大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。b能明显减少小鼠的自发活动和被动活动，但不能消除翻正反射，显示无麻醉作用。b能对抗咖啡因和安非他明的中枢兴奋作用和戊四胺引起的惊厥，但能增加对土地宁引起的惊厥的敏感性。b对动物的条件反射有选择性抑制作用。类似氯丙嗪和利血平。乌格林和癸烷的镇静作用比B弱，B的中枢作用原理是能抑制大脑皮层和皮层下，特别是皮层运动区的电活动。但在将药液直接涂于皮层或隔离皮层的实验中，证明了B并不直接作用于皮层。将药液注入脑室，大剂量可产生镇痛镇静作用，B可明显抑制皮肤刺激引起的唤醒反应，可阻断网状结构的上行激活系统和下行性功能。这些都证明B对皮层下结构有一定的选择作用。b作用部位广泛，不像吗啡，其镇痛作用不如吗啡强，但有较好的镇静、安神作用。B的光学异构体有不同的作用。L-B有镇痛镇静作用，大剂量有猴震颤。右旋体具有短期兴奋效应。左旋和右旋形式均可增强士的宁的惊厥作用，但右旋形式明显。b对犬有轻度中枢性止吐作用，对大鼠有轻度降温作用。
2.对消化系统的作用:延胡索提取物对豚鼠离体小肠有兴奋作用(1:1000-1:10000)，对家兔和大鼠离体小肠无明显作用。但在1: 2 * 10浓度下，乙硫酚能抑制家兔离体肠活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡、垂体后叶素和5-HT对肠肌的兴奋作用。b能对抗5-HT引起的离体大鼠胃和结肠收缩。但在整体动物中，如巴甫洛夫胃小的狗，20-40mg/kg的B对胃液分泌和胃酸无明显影响，大剂量(80mg/kg)时胃液分泌明显受到抑制，胃液的酸度和消化率也减弱。脱氢四氢巴马汀对饥饿或药物(可的松、利血平等)引起的大鼠实验性溃疡有保护作用。)，减少胃液、胃酸和胃蛋白酶的分泌，迷走神经切断后仍有抗分泌作用，说明对副交感神经无阻滞作用。消旋延胡索乙素对麻醉开胸犬后的LVSP、dp/dtmax和VCE DP/DTmax有明显的双向作用，dl-延胡索乙素有抗心律失常作用。
3.对心血管系统的作用:元胡醇提物能显著扩张离体兔心和在体猫心的冠脉血管，降低冠脉阻力，增加血流量。对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显，其次是颈内动脉。对股动脉也有一定的扩张作用，其扩血管作用可能是缓解疼痛的原因之一。延胡索乙醇提取物还能增加麻醉犬心输出量，降低血压和总外周阻力，但对左心室压力和左心室dp/dtmax无明显影响。说明延胡索不增强心肌的收缩力，心输出量的增加可能是由于外周血管的扩张。小鼠腹腔注射可显著增加心肌对86Rb的摄取。5或10mg/kg的延胡索总生物碱可拮抗垂体后叶素引起的豚鼠心电图异常。反复给予延胡索醇提物可明显减轻皮下注射大剂量异丙肾上腺素引起的心肌坏死程度，也提示延胡索具有改善坏死边缘营养血供的能力。可能对心肌梗塞有一定的防治作用。小鼠延胡索乙醇提取物能明显提高动物在常压或减压下的耐缺氧能力。延胡索总生物碱对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用。总碱水不溶部分明显高于同剂量总碱处理组，说明乌头碱类心律失常的成分存在于水不溶部分，可能属于叔胺碱。
4.对垂体-肾上腺皮质系统功能的影响:大鼠给予延胡索乙素50或70mg/kg(镇痛和安定有效剂量)后，肾上腺维生素C含量明显下降，说明延胡索乙素对垂体-肾上腺系统有刺激作用。给去垂体大鼠注射延胡索乙素不能降低肾上腺维生素C的含量，说明延胡索乙素对刺激垂体-肾上腺系统的作用是诱导垂体促肾上腺皮质激素的分泌，而不是直接刺激肾上腺皮质。大鼠注射戊巴比妥钠40mg/kg或注射泼尼松龙)15mg/kg mg/kg后，延胡索乙素释放垂体促肾上腺皮质激素的作用消失，说明延胡索乙素的这种作用。大鼠每日注射延胡索乙素70mg/kg，共6次，明显抑制低温(8℃或4℃)刺激引起的ACTH释放。
5.对肌肉的松弛作用:甲基延胡索乙素溴化物和延胡索乙素对家兔和离体豚鼠的实验表明，对肌肉有松弛作用。
6.炮制品的药理作用:用小鼠扭体法和热板法测定醋炙延胡索和传统醋炙延胡索的镇痛作用。结果表明，醋炙延胡索的镇痛作用强于传统醋炙延胡索。小鼠LD50为65438±035.765g/kg(传统醋制品)；146.554g/kg(原产地醋)。粉防己碱、癸烷、乌格林和B-白屈菜碱对小鼠的最低致死剂量分别为65438±002、42、65438±050和465438±0mg/kg。延胡索、粉防己碱、原阿片碱、丑的LD50分别为146、151-158、35.9、100mg/kg(小鼠)，癸烷腹腔注射为65438。给麻醉猫静脉注射粉防己碱40mg/kg，血压略有下降，65438±0小时恢复，对心功能无明显影响。毛果芸香碱30mg/kg对大多数猫的血压无严重影响，但心电图有T波倒置，毒性比粉防己碱大，安全范围比粉防己碱小。延胡索对麻醉猫的血压和心电图无明显影响。给猴注射四氢原甲素85或110mg/kg或皮下注射80mg/kg均无明显毒性。当给他们服用四氢protechandrine 180mg/kg时，首先出现短时兴奋，随后出现严重的后抑制、极度镇静和深度催眠，感觉并未丧失，随后出现肢体震颤和麻痹、心电图和呼吸。如果每天服用85mg/kg，持续***2周，除镇静催眠外，第4 ~ 7天出现肌肉紧张、四肢震颤、尿管型。病理解剖显示内脏无明显变化，活检显示心脏、肾脏轻度浑浊肿胀。
2.延胡索总生物碱具有镇痛作用，少量兴奋大鼠离体子宫，大量抑制和拮抗乙酰胆碱的兴奋作用。它还与戊巴比妥钠有协同镇静作用。对小鼠的半数致死量为口服18.54克生药/千克，皮下注射6.24克生药/千克，毒性大于延胡索，疗效指数较小。从延胡索中提出一种生物碱单体，命名为延胡索碱。对蛙、鼠、猫、兔有很强的惊厥作用，惊厥形式从阵挛发作到强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果，但脊髓以上的中枢更敏感。亚惊厥剂量使麻醉兔和猫血压轻度升高，仅在惊厥剂量后出现呼吸兴奋。苯巴比妥钠可显著降低惊厥死亡率，三甲基二酮作用较弱，苯妥英钠无效。承德特殊地区的野生延胡索为齿叶紫堇。linearilobabamaxim和一些梳状齿状变种。linearilobabamaxim。
3.根据化学分析，它含有紫堇碱、延胡索乙素和氯己定，但不含原阿片碱、B-高白屈菜碱和四氢黄连碱，但存在荷包牡丹碱。总生物碱有镇痛作用，少量刺激大鼠离体子宫，大量抑制，有拮抗乙酰胆碱兴奋子宫的作用。总生物碱对小鼠的半数致死量为125.3g生药/kg，而浙江产延胡索为36.59g生药/kg。口服时两种药物的安全范围相近，皮下注射时承德更小。给猴子注射一次85mg/kg或110mg/kg的乙蒜素，或皮下注射80mg/kg，均无明显毒性，仅有镇静催眠作用。如果给予180mg/kg，起初会短暂兴奋，然后转为严重抑制，继而出现肢体震颤和帕金森综合征，尿液中会有管型。每天给猴子注射85mg/kg的乙蒜素，1-3天后的反应与1次或110mg/kg后的反应相似，4-7天后的反应与单次注射180mg/kg后的反应相似。连续使用2周后，病理检查心脏、肾脏有轻度水肿。B、A、乌干达在小鼠体内的LD50分别为151mg/kg、146mg/kg、100mg/kg，癸烷在小鼠体内的LD50为127mg/kg。小鼠对去氢紫堇的LD50灌胃为277.5±65438±09.0mg/kg，腹腔注射为265438±0.65438±0.4mg/kg，静脉注射为8.8±0.4mg/kg。延胡索醇提取物对小鼠的LD50为100±4.53g/kg，延胡索乙素、丙三醇和洗必泰对小鼠的分别为146、151-158、100mg/kg。癸烷对小鼠的LD50为65438±0.27毫克/千克。以40mg/kg麻醉猫B后，血压略有下降，心率减慢，心功能无明显变化。正常兔B剂量为20-40mg/kg时，呼吸暂时兴奋，剂量增至60mg/kg时，呼吸受到抑制。猴1倍B 85或100mg/kg，或80mg/kg无明显毒性；180mg/kg，先有短暂兴奋，后有严重抑制，极度镇静，深度催眠，感觉未失。然后是帕金森综合征，四肢震颤，心电图和呼吸正常，尿有管型，几天就能恢复。连续2周每天ig 85mg/kg时，除镇静催眠外，第4 ~ 7天反应与180mg/kg基本相似。肉眼观察内脏无明显变化，组织病理学检查心脏、肾脏轻度浑浊肿胀。