丙肝的主要症状是什么?是怎么传播的?我们在日常生活中应该注意什么?

丙肝病毒是一种RNA病毒(HCVRNA),可分为6种不同的基因型和亚型,如1a、2b、3c等。基因1分布于全球,占所有HCV感染的70%以上。丙肝病毒对一般化学消毒剂敏感,高温加热和甲醛熏蒸可灭活病毒。

传输路由

丙肝主要通过以下途径传播:

1,血液传播

(1)通过输血和血液制品传播。由于抗-HCV存在窗口期,抗-HCV检测试剂质量不稳定,少数感染者不产生抗-HCV,无法完全筛查出HCV阳性人群,大量输血、血液透析仍可能感染HCV。

⑵通过受损皮肤和粘膜传播。这是目前主要的传播方式。在一些地区,因静脉注射毒品引起的HCV传播占60% ~ 90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内窥镜检查、侵入性操作和针灸也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤损伤和血液暴露的传统医疗方法也与丙肝病毒传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿孔耳环也是丙肝病毒通过月经传播的潜在方式。

2.性传播:

3.母婴传播:抗-HCV阳性母亲向新生儿传播HCV的风险为2%,如果母亲在分娩时HCV RNA阳性,传播风险可高达4% ~ 7%;当艾滋病毒感染发生时,传播的风险增加到20%。HCV病毒的高载量可能会增加传播的风险。

4.其他途径:15%~30%散发性丙肝,其传播途径不明。

接吻、拥抱、打喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤损伤及其他无血液接触的接触一般不会传播HCV。

丙型肝炎病毒急性感染后1 ~ 3周可在外周血中检测到HCV RNA。潜伏期通常为2-26周,平均50天;输血感染者潜伏期为7~33天,平均19天。出现临床症状时,仅有50% ~ 70%的患者抗-HCV阳性,3个月后约90%的患者抗-HCV阳性。

疾病病理学

丙肝的病理变化与乙肝非常相似,主要表现为肝细胞坏死和淋巴细胞浸润。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生,严重者可形成假小叶,称为肝硬化。

致病原因

HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤,病毒因素包括病毒基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等。宿主因素包括先天免疫反应、体液免疫反应和细胞免疫反应。饮酒和使用免疫抑制剂等因素也会影响HCV感染的进程。

疾病的病因

丙肝病毒感染是发病的根本原因。在外界因素的影响下,如饮酒、疲劳、长期服用肝毒性药物等,可促进疾病的发展。

疾病分类

丙型肝炎在临床上可分为不同类型:

1,急性丙肝。

2、慢性丙肝。

3、丙型肝炎肝硬化

临床表现

1,急性丙肝:成人急性丙肝相对较轻,多为急性黄疸型肝炎,以ALT升高为主,少数为急性黄疸型肝炎,黄疸轻度或中度升高。可能出现恶心、食欲不振、全身无力、尿黄、眼睛发黄。丙型肝炎病毒单独感染很少导致肝功能衰竭。在自然状态下,只有15%的患者能自发清除HCV达到痊愈,85%的患者在没有抗病毒治疗干预的情况下发展为慢性丙型肝炎;儿童急性感染丙肝病毒后,50%可自发清除HCV。

2、慢性丙肝:症状较轻,表现为肝炎常见症状,如易疲劳、食欲差、腹胀等。你也可以没有意识症状。ALT反复波动,HCVRNA持续阳性。有1/3的慢性HCV感染患者肝功能正常,抗-HCV和HCVRNA持续阳性,肝活检有慢性肝炎表现,甚至肝硬化。

3.丙肝肝硬化:10%~20%感染HCV的患者可在20-30年内发展为肝硬化,1%~5%的患者会发展为肝细胞癌(HCC)而死亡。一旦肝硬化出现失代偿,如黄疸、腹水、静脉曲张出血、肝性脑病等。,其存活率急剧下降。

并发症

慢性丙型肝炎可并发一些肝外表现,包括类风湿性关节炎、干燥性结膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症,这些都可能是由异常免疫反应引起的。丙肝肝硬化失代偿期可出现各种并发症:腹水、腹腔感染、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝衰竭等。

诊断和鉴别辅助检查

丙型肝炎的诊断需要以下适当的测试:

⑴肝功能:包括血清ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等。

⑵丙肝病毒抗体:抗HCV。⑶ HCV定量:血清HCVRNA了解HCV复制的活跃程度。

⑷影像学:包括腹部、肝脏、胆囊、脾脏的彩色多普勒超声,了解是否有慢性肝损伤。必要时可进行腹部增强CT或核磁共振检查,了解损伤程度。⑸肝脏瞬时弹性波扫描(Fibroscan):是一种无创性检查,可用于评估慢性丙型肝炎患者的肝纤维化程度,对评估丙型肝炎患者的肝纤维化程度非常重要[6]肝活检:仍是评估肝脏炎症分级和纤维化分期的金标准。

鉴别诊断

可以通过HCV病毒学检查来鉴别。[1-2]

疾病治疗

治疗前应明确患者的肝病是否由HCV感染引起,只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙肝患者才需要抗病毒治疗。目前最有效的抗病毒治疗是长效干扰素PEG-IFNα和利巴韦林的联合用药,这也是EASL批准的治疗慢性丙型肝炎的护理标准(SOC ),其次是普通IFNα或IFNα和利巴韦林的联合用药,均优于单用IFNα。PEG干扰素α(PEG-IFNα)是一种与IFNα交联的无活性、无毒性的PEG分子,可延缓注射后IFNα的吸收和消除。其半衰期长,每周1剂后可维持有效血药浓度。

直接作用抗病毒药物(DAA)蛋白酶抑制剂、Boceprevir(BOC)或Telaprevir(TVR)以及干扰素联合利巴韦林的三联疗法于2011年5月在美国获得批准用于临床,并推荐用于基因型为1的HCV感染。Boceprevir(BOC) 800mg饭后服用,一日三次(每7-9小时一次),或Telaprevir(TVR)750mg饭后服用(非低脂饮食),一日三次(每7-9小时一次)。在此期间,应密切监测HCV RNA,如有病毒学突破(血清HCV RNA最低值后上升>;1 log),应停用蛋白酶抑制剂。

抗病毒治疗的适应症

(一)丙型肝炎患者的一般治疗

1.急性丙型肝炎:有确切证据表明干扰素治疗可降低急性丙型肝炎的慢性化率,可在HCV感染的急性肝炎发病后8-12周进行,疗程为12-24周。最佳治疗方案尚未最终确定,但早期治疗非常重要,对于基因1 (>: 800000log IU/ml)的高病毒载量更有效。

2.慢性丙型肝炎:治疗前应评估患者肝脏疾病的严重程度。肝活检中反复出现肝功能异常或明显炎性坏死(G≥2)或中度纤维化(S≥2)的患者,易发生肝硬化,应给予抗病毒治疗。

3.丙型肝炎肝硬化:(1)代偿性肝硬化(Child-Pugh A级)患者虽然耐受性和治疗效果有所下降,但建议在密切观察下给予抗病毒治疗。⑵失代偿期肝硬化患者:IFNα治疗的不良反应难以耐受,有条件的应进行肝移植。

(2)特殊丙型肝炎患者的治疗

1.儿童和老年人:治疗儿童慢性丙型肝炎的经验不充分。初步临床研究结果表明,IFNα单药治疗的SVR率似乎高于成人,且药物耐受性更好。原则上,65岁或70岁以上的老年患者也应接受抗病毒治疗,但他们对治疗的耐受性一般较差。因此,应综合衡量患者的年龄、药物耐受性、并发症(如高血压、冠心病等。)和患者意愿来决定是否给予抗病毒治疗。

2.酒精中毒和药物成瘾:慢性酒精中毒和药物成瘾可能促进HCV复制,加重肝脏损害,从而加速肝硬化甚至HCC的发展。由于酒精和药物依赖者对抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率较低,因此在丙肝治疗中需要同时戒酒和戒毒。

3.HBV或艾滋病毒感染:HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性/HBV DNA阴性的患者,应先进行抗HCV治疗;对于两种病毒均有活跃复制的患者,建议先用IFNα加利巴韦林清除HCV,治疗后HBV DNA持续阳性者可给予抗HBV治疗。这类患者的治疗需要进一步研究,以确定最佳治疗方案。

HIV感染还可加速慢性丙型肝炎的进展,抗HCV治疗主要取决于CD4+细胞计数和肝组织纤维化分期。如果免疫功能正常,并且没有立即进行高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的指征,则应首先治疗HCV感染。正在接受HAART治疗并患有S2或S3肝纤维化的患者应同时接受抗HCV治疗。但是,应特别注意利巴韦林和抗HIV核苷类似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒。对于严重免疫抑制的患者(CD4+阳性淋巴细胞

4.慢性肾功能衰竭:对于未接受透析的慢性丙型肝炎伴肾功能衰竭患者,不宜进行抗病毒治疗。接受过透析且组织病理学无肝硬化的患者(尤其是准备肾移植的患者)可以单用IFNα治疗(注意透析后给药)。由于肾功能不全患者可出现严重溶血,一般不使用利巴韦林联合治疗。

5.肝移植后丙肝复发:HCV相关肝硬化或HCC患者肝移植后HCV感染复发率高。IFNα治疗对这类患者有效,但可能促进移植肝的排斥反应,抗病毒治疗可在有经验的专科医生指导和密切观察下进行。

抗病毒治疗的禁忌症

干扰素有10个绝对禁忌症:

1.怀孕

重度抑郁症等精神病史。

3.无法控制的癫痫,

4.不求回报的酗酒者或吸毒者。

5.无法控制的自身免疫性疾病。

6.失代偿

7.有症状的心脏病。

8.治疗前,粒细胞

治疗前9个血小板

10.器官移植急性期(肝移植除外)

干扰素有六个相对禁忌症:甲状腺疾病、视网膜病变、银屑病、抑郁症既往史、未控制的糖尿病和未控制的高血压。

利巴韦林有五个绝对禁忌症:妊娠、严重心脏病、肾功能不全、血红蛋白病、HB

抗病毒治疗过程中药物不良反应较多,需要密切观察,及时处理。

(一)干扰素α的主要不良反应

是流感样综合征、骨髓抑制、精神障碍、甲状腺疾病、厌食、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发、注射部位无菌性炎症。

1.流感样综合征:以发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、疲劳等为特征。睡前可注射IFNα,或与IFNα同时服用非甾体类抗炎镇痛药物,缓解流感样症状。随着疗程的进展,此类症状逐渐减轻或消失。

2.骨髓抑制:一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞减少和血小板减少。如中性粒细胞绝对数≤≤≤0.75×109/L/L,血小板< 50×109/L,应减少IFNα的剂量;1 ~ 2周后复检。如果恢复了,就逐渐增加到原来的数额。如粒细胞绝对数≤≤≤0.50×109/L/L,血小板< 30×109/L,应停药。中性粒细胞明显减少的患者可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。

3.IFN α可诱导自身抗体的产生,包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。大多数情况下,没有明显的临床表现。有些患者可能患有甲状腺疾病(甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进)、糖尿病、血小板减少症、溶血性贫血、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等。在严重的情况下,他们应该停止服药。

4.精神系统表现:可表现为抑郁、偏执、严重焦虑、精神病。其中,抑郁是IFNα治疗过程中常见的不良反应,症状可从易怒到严重抑郁。因此,在使用IFNα前应评估患者的精神状态,并在治疗期间密切观察患者。抗抑郁药可以减轻这种不良反应。对于症状严重者,应及时停用IFNα。

5.其他罕见的不良反应:包括肾损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等。)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等。)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等。出现上述反应时,应停止治疗。

(二)利巴韦林的主要不良反应

利巴韦林的主要不良反应是溶血和致畸。

1.及时发现溶血性贫血:应定期做血液学检查,包括血红蛋白、红细胞计数、网织红细胞计数。肾功能不全可引起严重溶血,应禁用利巴韦林。当Hb降至≤100g/L时,应减量;当Hb≤80g/L时,应停药。

2.致畸作用:男女患者在治疗期间和停药后6个月内均应采取避孕措施。

3.其他不良反应:利巴韦林还可引起恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。

(3)Boceprevir(BOC)突出的不良反应是贫血和味觉障碍。

(4)特拉匹韦(TVR)的突出不良反应包括皮疹、瘙痒、贫血和肛门直肠反应。[3-4]

疾病预后

干扰素在急性丙肝中有很好的抗病毒作用,90%的患者可以得到完全应答,完全康复。慢性丙肝的病情相对较乙肝温和,经过规范的抗病毒治疗后,有机会摆脱病毒而得到治愈。一些患者在感染20-30年后可能会发展成肝硬化或肝癌。

注意饮食

丙肝的饮食没有特别的要求,只说急性期的饮食,慢性肝炎要均衡饮食。注意避免大量服用甲鱼汤、人参补品等滋补食品。

疾病预防

丙型肝炎疫苗预防

目前还没有有效的疫苗预防丙肝。

(2)严格筛选献血者。

严格执行《中华人民共和国献血法》,推进无偿献血。通过检测血清抗-HCV和丙氨酸氨基转移酶(ALT)对献血者进行严格筛选。应发展HCV抗原的检测方法,提高窗感染的检出率。

(3)预防经皮和粘膜传播

提倡安全注射。牙科器械、内窥镜等医疗器械要严格消毒。医务人员在接触病人的血液和体液时应戴手套。对静脉吸毒人员进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不要共用剃须刀和牙科用具等。理发用具、穿孔、纹身都要严格消毒。

预防性传播

有性乱史者要定期检查,加强管理。建议HCV感染者在性交时使用避孕套。青少年应该接受正确的性教育。

(5)预防母婴传播

对于HCV RNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽可能缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿接触母体血液的机会。

专家意见

丙肝抗病毒治疗疗程长,副作用大,需要在有经验的专家指导下安全用药。在治疗过程中,要及时评估疗效,根据反应指导治疗,同时密切监测药物的不良反应,尽可能避免严重的不良反应。