西咪替丁对女性有副作用吗?

西咪替丁是最早成功用于治疗消化性溃疡的Hz受体阻滞剂。一般每日剂量为1g,量大,周期长(4-6周或更长)。所以不良反应也表现在很多方面。

不良反应特点该药不良反应发生率为65,438+0%或更高,主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用,抑制肝脏混合功能氧化酶的活性。其他不良反应包括心动过缓、传导阻滞、血小板和粒细胞计数下降、间质性肾炎、中度肝功能障碍和头痛。由于胃酸屏障丧失,肠道感染,肌痛,单胺氧化酶样相互作用,常出现视觉和周围神经异常,但发生率低。

超敏反应:如反复过敏、发热、哮喘和皮肤反应,但发生率低。

没有足够的证据证明这种药物能诱发肿瘤,但胃内pH值的降低有利于细菌亚硝基化合物的形成。亚硝基西咪替丁是已知的致癌物(本身无致癌性)。随访西咪替丁使用者9940人,发现胃癌74例,但没有证据证明西咪替丁与胃癌的关系。

心血管性心动过缓、房室传导异常、心律失常、低血压是常见的不良反应。特别是在西咪替丁快速静脉输注,血浆中组织浓度升高的情况下,容易引起心动过缓。1 36岁十二指肠溃疡患者给予西咪替丁200mg,每日3次,连续7天,心电图P-R间期延长至0.24”,停药2天恢复正常。3个月后,患者再次服药,6小时后P-R间期延长至0.38”,36小时后恢复。停用西咪替丁后,随访1年,无房室传导阻滞发生。作者认为H1受体的活性增强是由于阻断了H2受体,从而延长了房室传导的时间。另1名有高血压和心绞痛病史的老年女性患者给予西咪替丁300mg静脉滴注。半小时后出现心律不齐、心动过缓、血压下降,使用CaCl2 _ 2后才缓解,再次滴此药后又出现上述症状。赵等人分析了西咪替丁致心脏起搏传导系统障碍9例,其中男7例,女2例,平均年龄46岁(36-52岁),单纯性胃溃疡2例,65,438+0例,复合性溃疡6例。剂量为每餐后200mg,***3次,晚上睡前400mg。心律失常200mgl例,600mgl例,3 ~ 21G6例,28g1例。主要症状为头痛、心悸、头晕和心电图改变。一般停药后心律不齐消失,再次服药后症状又出现。作者认为这是因为西咪替丁阻断了心脏的H2受体,使H1受体相对兴奋。此外,西咪替丁还可能引起低血压。1男性十二指肠溃疡患者,34天后血压由1.20 mmHg/80 mmHg降至80 mmHg/40 mmHg,患者出现头晕、四肢发冷,停药后逐渐恢复。根据FDA的统计报告,每10万张西咪替丁处方中,约发生1.6例心血管不良反应。

造血系统周子成回顾了服用该药的89例十二指肠溃疡患者,有20例出现各种不良反应,其中白细胞减少8例。HabclA等也报道了1新生儿因上消化道出血而注射西咪替丁,总剂量为20μg/kg/kg,每日4次。第七次服药后,注射部位出血持续,血小板数从服药前的正常水平下降到22×10的9次方/L,停药后第4天恢复正常。这是因为这种药能抑制骨髓,大约万分之65438+1的患者血小板和粒细胞计数下降。因此,对于长期用药者,应监测血象的变化。

神经系统中的西咪替丁可透过血-脑脊液屏障,从而阻断中枢神经系统中的Hz受体,导致多种不良反应。郑天报告了1例西咪替丁引起的帕金森病典型病例。患者是一名患有十二指肠溃疡的62岁男性。服用该药常规剂量后,6天后出现乏力、头晕、双手震颤,第7天出现下肢抖动、头不自主抖动、面色晦暗、发音不清、肢体紧张度增高。本品引起的神经系统不良反应的临床表现多种多样,如可逆性昏迷、意识不清、兴奋、幻觉、焦虑、抑郁、锥体外系反应、定向障碍、中重度头痛、嗜睡等。,但一般都不是很严重,停药后可以恢复。GffdLM等人报告了服用西咪替丁的9907例患者的3个月随访结果。其中谵妄5例,头晕34例,头痛23例,其他中枢神经系统不良反应74例。

消化系统该药最常见的消化系统不良反应为呕吐和腹泻。

(1)H2受体阻滞剂与胃癌的关系一直存在争议。因为抗溃疡治疗可能掩盖了胃癌的可能性,消化性溃疡本身也可能发展为癌症,尤其是西咪替丁降低了胃内的酸度,有利于亚硝基西咪替丁的形成。威廉姆森拉对9940名服用这种药物的人进行了随访,发现了74例胃癌,但没有直接证据表明两者之间的关系。

(2)胃和十二指肠念珠菌病。Hz受体阻滞剂抑制胃酸分泌,影响胃黏膜的酸屏障,导致念珠菌生长,影响溃疡的治疗。KochnarR等报道了20例十二指肠溃疡患者,每天服用此药1.0g,持续4周。服用前有3例出现假菌丝,服用后增加到8例。体外实验也表明西咪替丁能使细菌快速生长。在这20例中,有4例未能治愈。

(3)胃液分泌过多。一名男性患者反复交替使用西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁。血清胃泌素高达250 pmol/L,胃腺G细胞亢进,停药4周后胃泌素降至76 pmol/L。由于胃液分泌失衡,影响了这种药物的治疗效果。

(4)胰腺炎。NottPT等人报告了一名老年女性患者,她服用这种药物,每次400mg,每天两次,并出现急性胰腺炎,胰腺蛋白增加和肌酐水平异常,直到她停止使用西咪替丁。

内分泌和代谢由于Hz受体阻滞剂能与雄激素受体结合,表现出剂量相关的抗雄激素活性,使男性乳腺轻度增生,精子数减少,偶有阳痿发生,女性患者则出现溢乳。无论男性还是女性,血浆中的催乳素都有变化,有时保持在正常水平。

泌尿系统西咪替丁可导致肾小管竞争性分泌,可逆地增加血清肌酐水平,但无明显临床意义。该药物可能导致尿潴留、蛋白尿和可逆性肾衰竭。一名31岁男性在服用该药物常规剂量5天后,连续3天出现蛋白尿。陈集益报告了西咪替丁引起的急性肾小管间质性肾炎。一名患有嗜酸性胸膜炎的男性患者出现弥漫性血疹和肿胀,并伴有肩、肘和腕关节的运动障碍。服用该药1.2g/d,2周后皮肤肿胀明显改善,6周后尿量增加,7周后达到4000ml/24h。他口渴多喝,皮肤轻度脱水,尿蛋白30。起初用泼尼松30 rag/d,两周后尿量降至2000 ml/24h,尿蛋白35 mg/24h。肾活检显示肾小管和间质损害。作者认为胸腺依赖淋巴细胞膜上存在Hz受体,西咪替丁可阻断T细胞膜上的Hz受体,调节细胞的免疫反应,可有效用于治疗嗜酸性胸膜炎。这种情况下,肾小球间质炎症是这种药物引起的,停药后肾功能才恢复。因此,肾功能异常和有肾功能衰竭病史的患者在使用本品时应特别小心。

偶尔该药引起呼吸系统支气管痉挛,可能与过敏有关。由于其对中枢神经系统的影响,它还可能引起呼吸抑制。1有长期哮喘史的55岁男性患者,用西咪替丁凝胶200 mg/d治疗反流性胃炎。三个月后,由于肺间质渗出,患者出现严重呼吸困难,服用强的松无法缓解。由于严重的反流性食管炎和溃疡,3个月后再次服用西咪替丁1500mg/d/d后肺部疾病加重,停用西咪替丁后逐渐好转。

在肝脏中没有明确的证据表明这种药物有肝毒性,但肝炎、黄疸等。已经举报了,一般风险很小。最常见的是血清转氨酶升高,大部分是一过性的,连续用药后不会加重,可自行恢复正常。

西咪替丁对皮肤有抗雄激素作用,可引起皮肤干燥和脂质过敏皮肤反应,如荨麻疹、皮炎、红斑多孔症、红斑狼疮样病变、脱发等,但发生较轻。

只有少数骨肌患者出现肌痛、关节炎、多发性肌炎,但尚未发现这些不良反应与剂量的关系。

大量关于药物相互作用的报道指出,西咪替丁可与肝功能氧化酶结合,从而抑制其他药物的代谢。还可与细胞色素氧化酶P450结合,降低药物的代谢率,从而抑制其他药物从肾小管的排泄。虽然这种作用是温和的,但对于治疗窗较窄的药物,如茶碱、苯妥英钠、法瓦林等,具有显著的临床意义。同时,西咪替丁可减慢肝脏血流,降低利多卡因的清除率,轻度降低乙醇通过非P450相关分支的代谢,轻度影响普鲁卡因和奎尼丁的肾小管排泄,合用时应密切注意。

不良反应的预防和处理

(1)癌症溃疡患者使用前应明确诊断,以免延误治疗。

(2)老年患者因肾功能不全更易出现毒性反应、头晕、谵妄等症状,本品清除减少、减慢,可能导致血药浓度升高。

(3)干扰实验室诊断:口服后15分钟内胃液潜血试验可能出现假阳性;血中水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度可能升高;甲状旁腺激素浓度可能降低。

(4)为了避免肾毒性,用药期间应检查肾功能。

(5)本品对骨髓有一定抑制作用,用药时应查血象。

(6)本品的神经毒性症状与中枢性抗胆碱能药物引起的症状非常相似,用胆碱能药物毒扁豆碱治疗可改善症状。因此,应避免本品与中枢性抗胆碱能药物同时使用,以免加重中枢神经系统毒性反应。

(7)以下情况慎用:①严重的心脏和呼吸系统疾病;②系统性红斑狼疮患者;③器质性脑病;④肝肾功能受损。