河豚毒素中毒的毒素作用机制

河豚毒素毒性作用的主要表征是抑制神经和肌肉传导。河豚毒素除了直接作用于胃肠道，引起局部刺激症状外，吸收入血后还能迅速麻痹神经末梢和神经中枢，进而麻痹随意肌的运动神经；剂量加大，会毒害迷走神经，影响呼吸，引起脉搏变慢；严重者体温、血压下降，最终导致血管、运动神经、呼吸神经麻痹，迅速死亡。TTX可选择性抑制可兴奋膜的电压，阻碍Na+通道的开放，从而阻止神经冲动的发生和传导，使神经肌肉失去兴奋性。从那时起，大多数研究工作都集中在TTX阻断可兴奋组织中的钠离子通道上。鱿鱼对TTX有抵抗力和免疫力。河豚毒素的结合位点位于钠离子通道中高度保守的成孔区(P环)，该区域含有对TTX具有高亲和力的芳香族氨基酸。如果该区域存在从芳香族氨基酸到非芳香族氨基酸的氨基酸取代，将显著影响其对TTX的结合敏感性。在对河豚毒素不免疫的生物体内，钠通道α亚基上有河豚毒素的受体，河豚毒素与α亚基孔附近的氨基酸残基结合，阻止钠离子进入细胞，引起河豚毒素中毒。