706代血浆
羟乙基淀粉制剂至今已经经历了三代产品:以羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20(706代血浆/低分子量706代血浆)为代表的第一代;以羟乙基淀粉200/0.5为代表的第二代;以羟乙基淀粉130/0.4为代表的第三代。其生物效应主要取决于三个方面:分子量、羟乙基化程度(摩尔取代度)和羟乙基化的部位(C2 /C6比)。分子量大小关系到扩容强度和扩容效果,分子量高则扩容作用强,不易从肾脏排出,在血内存留时间长,扩容时间较持久;分子量低则扩容强度小,扩容时间较短暂,但改善微循环的作用较强。羟乙基取代度高低决定体内停留时间,高取代度半衰期长,低取代度半衰期短。C2/C6比决定羟乙基淀粉代谢的快慢,C2/C6比越高,代谢越慢。羟乙基淀粉系列产品的发展,是通过合理调整分子量、羟乙基取代度和C2/C6比这三个参数,以获得有更佳临床效果的产品。羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20作为较早期的血浆代用品,与后来出现的羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4等当前羟乙基淀粉系列的主流药物相比,有着诸多的劣势:
1.半衰期很长。烧伤等患者在应用后,药物在组织间隙存留时间长,组织渗透压长时间处于高渗而造成组织水肿长时间存在,导致一系列问题如感染、局部微循环障碍等;
2.大量使用易造成肾功能损害;
3.变态反应发生率较高;
4.抑制凝血功能等。
以上一系列的不良反应将进一步导致治疗困难,而其扩容能力和扩容维持时间也明显不如当前主流药物。在早年血源较为充足,又无更好产品的情况下,羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20制剂在临床上发挥了代血浆的作用。但目前由于临床治疗模式的变化,血制品的使用受到限制,血浆代用品的用量增大,而需要使用血浆代用品的患者多为急危重症患者,患者对血浆代用品安全性有效性的要求进一步提高,而不同产品安全有效性的差异,可能会给急危重症患者临床治疗结局带来显著的差异